叶酸是什么？
叶酸（folic acid）也叫维生素B9，是一种水溶性维生素，存在于小到病毒、细菌，大到人类的所有生命系统中，因*初是从菠菜叶中提取得到的，故称为叶酸。
叶酸是人体在利用糖分和氨基酸时的必要物质，它不仅对机体正常代谢起到重要作用，还与一些慢性病和先天缺陷性疾病有关。人体缺乏叶酸，会导致巨幼红细胞性贫血、全身无力、抑郁和多发性神经疾病。对于孕妇来说，缺乏叶酸可以导致胎儿神经管缺陷或流产。
什么是MTHFR基因？
MTHFR全称为5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase)，它是叶酸-甲硫氨酸代谢途径中的关键酶。MTHFR可以使5,10-亚甲基四氢叶酸(5, 10-MTHF)还原为5-甲基四氢叶酸(5-MTHF)，参与机体生理生化过程：为体内嘌呤、 嘧啶的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基化提供甲基，同时维持体内正常的同型半胱氨酸 (Hcy)水平。
科学研究证实MTHFR是叶酸代谢系统中的关键酶，其基因多态性可导致叶酸代谢关键酶活性降低，引起叶酸代谢障碍，从而引发多种疾病，其中以新生儿缺陷以及高同型半胱氨酸血症引起的脑卒中*为严重。
叶酸代谢示意图
SAHH：S-腺苷同型半胱氨水解酶 SAH：S-腺苷同型半胱氨酸SAM：S-腺苷甲硫氨酸 MAT：甲硫氨酸腺苷转移酶 MS：甲硫氨酸合成酶 MTRR：甲硫氨酸合成酶还原酶 MTFHR： 甲基四氢叶酸还原酶 MTHFD：甲基四氢叶酸脱氢酶 TYMS：胸苷酸合成酶 dUMP：单磷酸脱氧尿苷酸 dTMP：单磷酸脱氧胸苷酸
MTHFR基因与叶酸代谢有关的疾病
◆叶酸代谢基因检测
MTHFR（C677T）基因型检测
该基因编码5,10亚甲基四氢叶酸还原酶，是叶酸代谢的关键酶。利用现代基因分型测序，准确、快速地检测叶酸代谢障碍相关功能基因，根据基因分型结果对受检者叶酸利用能力进行分级，直接发现被检测者叶酸代谢方面的遗传缺陷（即叶酸的利用能力），为医生评估受检者利用叶酸能力的高低（相关代谢酶的活性程度），以及增补叶酸剂量提供科学依据，实现个性化增补叶酸，降低相关疾病风险。
检测MTHFR的意义
预防出生缺陷：
约28%的中国孕妇由于基因为突变纯合型（TT）时，酶活性仅剩30%，叶酸代谢能力差
约50%的中国孕妇基因为突变杂合型（CT）时，酶活性仅为65%，叶酸代谢能力较差
仅有约22%的中国孕妇基因正常（CC）时，酶活性100%，叶酸代谢能力正常
研究发现男性血清叶酸浓度与精子参数呈正相关，MTHFR基因是亚洲男性不育的易感基因。MTHFR活性降低使血浆同行半胱氨酸（Hcy）浓度升高。Hcy具有细胞毒性，使巯基氧化，细胞内产生大量自由基，导致精子线粒体和核内DNA损伤，*终精子功能受损。
指导孕妇合理补充叶酸：
参照《中国居民膳食营养素参考摄入量》和美国疾控预防中心建议，推荐孕期每天补充400微克叶酸，将显著降低新生儿的出生缺陷。对于MTHFR基因异常的人，酶活性明显降低，对叶酸代谢造成障碍，导致新生儿神经管缺陷、唇腭裂等疾病的发病风险明显增高。对于这类人需要补充更多的叶酸才能达到预期的效果。
对于H型高血压：
MTHFR基因型是个体叶酸代谢水平的评价依据。通过基因检测，指导疾病预防，是精准医学+健康管理的思路，有利于制定个体化的叶酸补充方案，达到好的防病和控制疾病风险的效果。
◆未发生卒中人群：MTHFR基因检测结果TT型的人应不间断补充叶酸，作为心脑血管疾病的一级预防，以降低脑卒中和栓塞疾病发生风险。如果Hcy浓度过高，应补充叶酸和维生素B等降低Hcy浓度。
◆已发生卒中人群：携带有MTHFR C677T基因突变的卒中患者，应综合考虑常规药物治疗（叶酸、甜菜碱、VB2、VB6、VB12）和抗栓治疗（低分子肝素等）。
适用人群
预防出生缺陷：
●育龄夫妇男女双方；
● 重点检测人群：为高龄孕妇、有过神经管畸形妊娠史的女性、曾发生不明原因流产、早产或产出过畸形儿甚至死胎的妇女；
H型高血压人群：
■原发性高血压患者（预测脑中风、冠心病风险）；
■伴有同型半胱氨酸（HCY）升高的高血压患者；
■伴有高血脂、高血糖等危险因素的高血压患者；
■已发生脑卒中的患者（针对性治疗，降低心脑血管病复发率）；
■有卒中家族史的人群。
样本采集&报告时间
采样管：EDTA抗凝
样本量：2-3ml
患者准备：无需空腹
报告时间：3个工作日
检测方法
Sanger测序
检测流程
参考文献
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